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2023年5月1日，青瀾生物研發(fā)團隊及合作公司于國際醫(yī)學(xué)期刊EMI（Emerging Microbes & Infections）發(fā)表關(guān)于可溶解微針陣列貼片（dissolvable microneedle array patch，簡稱“可溶解微針”或“D-MAP”）遞送技術(shù)的研究論文“Potent Immunogenicity and Broad-Spectrum Protection Potential of Microneedle Array Patch-Based COVID-19 DNA Vaccine Candidates Encoding Dimeric RBD Chimera of SARS-CoV and SARS-CoV-2 Variants”。
EMI作為專注新發(fā)感染領(lǐng)域的國際知名期刊（影響因子：19.568），為全球頂尖科學(xué)家的最新科研成果提供快速、專業(yè)、高效的平臺，是對新型冠狀病毒研究最為及時、權(quán)威的國際期刊之一。
▲論文鏈接https://doi.org/10.1080/22221751.2023.2202269
▲官網(wǎng)地址 https://www.tandfonline.com/toc/temi20/current
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論文中介紹了可溶解微針的制備方式，并詳細闡述了基于可溶解微針技術(shù)進行的廣譜新型冠狀病毒DNA疫苗的研發(fā)，該產(chǎn)品將含有廣譜序列設(shè)計的新冠DNA分子制備成微針疫苗貼片，經(jīng)實驗動物貼敷免疫后，誘導(dǎo)高效的體液和細胞免疫。論文中的實驗結(jié)果展現(xiàn)了基于SARS-CoV-1和SARS-CoV-2奧密克戎BA.4/5 RBD綜合設(shè)計的疫苗分子，可以誘導(dǎo)針對目前流行的新冠病毒突變株（包括BA.5, BF.7, BQ.1 和XBB等）產(chǎn)生廣譜中和活性。最近的進展表明，MAP遞送的DNA疫苗可以在體內(nèi)誘導(dǎo)令人滿意的免疫結(jié)果。DNA類基因藥物遞送一直是學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界的難題。在當前學(xué)術(shù)界，外源性的DNA質(zhì)粒進入細胞核內(nèi)需要使用PEI等有毒的轉(zhuǎn)染劑，這些有毒轉(zhuǎn)染劑由于具有較強的細胞毒性，不能用于藥物臨床申報注冊；如果不使用轉(zhuǎn)染劑，往往需要電致穿孔（EP）等物理手段強行打開細胞膜，使外源質(zhì)粒最終進入細胞核內(nèi)發(fā)生作用。美國NASDAQ上市公司INOVIO開發(fā)了商品名為CELLECTRA的電轉(zhuǎn)儀，患者在注射了DNA疫苗后，需使用CELLECTRA電轉(zhuǎn)儀在注射位點進行電擊操作，才可以有效將DNA質(zhì)粒成功遞送到細胞核內(nèi)。
2021年國家納米中心等單位開發(fā)了陽離子聚合物PEI納米微球DNA質(zhì)粒微針疫苗，成功在小鼠體內(nèi)實現(xiàn)了免疫原性，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在ACS期刊NANO上（論文鏈接見圖片）。該工作中PEI納米微球?qū)⑹杷腞848佐劑包裹在其內(nèi)部，其富含正電荷的表面吸附帶負電的DNA質(zhì)粒。作者將前述納米顆粒作為API，制作成可溶解微針貼片，應(yīng)用小鼠開展體內(nèi)實現(xiàn)時體現(xiàn)了DNA質(zhì)粒的免疫原性。該研究結(jié)果實現(xiàn)了DNA疫苗的免注射和免電擊，但是由于采用了有毒的PEI轉(zhuǎn)染劑，該技術(shù)方案如果應(yīng)用于藥物注冊申報，將會在實踐中遇到非常大的法規(guī)監(jiān)管挑戰(zhàn)。
▲論文鏈接https://doi.org/10.1021/acsnano.1c03252
青瀾生物采用專利技術(shù)，突破了文獻對可溶解微針技術(shù)的定義，成功開發(fā)出了大劑量DNA疫苗的微針貼片。青瀾生物的可溶解微針技術(shù)只需要像創(chuàng)可貼一樣貼敷即完成疫苗的接種，實現(xiàn)了DNA疫苗的無注射、無電擊、無佐劑、無轉(zhuǎn)染劑情況下的成功遞送，極大地提升接種者的依從度，也極大提升了DNA疫苗包括其他基因藥物的應(yīng)用前景。青瀾生物在該研究工作中負責微針制劑處方設(shè)計、工藝開發(fā)和質(zhì)量研究。更難能可貴的是，為客戶提供的微針制劑成品均由國內(nèi)唯一的無菌微針制劑工廠提供，而非實驗室手工制作樣品，我們已經(jīng)成功實現(xiàn)了可溶解微針技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化。
▲青瀾生物微針工廠廠房圖片
深圳青瀾生物技術(shù)有限公司是專注可溶解微針藥物遞送平臺技術(shù)的高新科技研發(fā)驅(qū)動型企業(yè)，為全球客戶提供高質(zhì)量的研發(fā)、生產(chǎn)一站式服務(wù)。
公司創(chuàng)始人江林畢業(yè)于中科院有機化學(xué)專業(yè)，獲得博士學(xué)位。江林博士是國內(nèi)可溶解微針透皮給藥技術(shù)研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化帶頭人，獲國家授權(quán)發(fā)明專利40余項。公司團隊核心研發(fā)人員由具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、化學(xué)背景的博士、碩士組成，致力于微針透皮給藥的研究，并率先實現(xiàn)針對眾多新藥的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化。
成立不到三年的青瀾生物已完成兩輪融資，目前正在進行第三輪即A輪融資。公司已與多家知名藥企開展合作，2022年公司簽訂國內(nèi)首個微針CRO合同。目前多家公司在與青瀾生物洽談微針業(yè)務(wù)合作，我們有望在近兩年內(nèi)實現(xiàn)首個微針藥物的IND。
作為可溶解微針技術(shù)的領(lǐng)軍企業(yè)，青瀾生物致力于為客戶提供可溶解微針給藥CRO、CMO以及CDMO多方位、定制化、差異化服務(wù)和全套給藥解決方案，以滿足各類藥企合作伙伴從臨床前期工藝開發(fā)直至商業(yè)化生產(chǎn)的需求。
風起于青萍之末，浪成于微瀾之間。
面向未來，青瀾生物將在微針給藥這個領(lǐng)域深耕細作，成為微針給藥領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者 !
